《Nat Neurosci 》丨哈佛大学研究团队揭示低氧改善帕金森病小鼠模型的神经退行性变和运动障碍
发布时间:2025-12-31
2025年9月,哈佛大学研究团队在线发表题为“Hypoxia ameliorates neurodegeneration and movement disorder in a mouse model of Parkinson's disease”的研究论文。文章通过向小鼠纹状体内注射 α- 突触核蛋白预制原纤维(PFFs)构建帕金森病模型,分析不同氧浓度(21% vs 11%)对模型小鼠的影响,结合秀丽隐杆线虫实验及延迟低氧处理(注射 PFFs 6 周后)的效果观察,发现持续暴露于 11% 氧气可预防 PFF 诱导的神经退行性变和运动障碍(21% 氧气组出现脑组织高氧、脂质过氧化及多巴胺能神经元退行性变),低氧的神经保护作用在秀丽隐杆线虫中也得到验证,且延迟低氧可逆转运动功能障碍并阻止神经元进一步退变,明确了低氧在 α- 突触核蛋白聚集下游对帕金森病的神经保护作用(即使症状出现后仍有效),为帕金森病的治疗提供了新方向。

文章为探究低氧处理能否预防 α- 突触核蛋白预制原纤维(PFF)注射后引发的神经退行性病变及行为异常,小鼠在注射 α- 突触核蛋白单体或 PFF 1 小时后,即放入对应氧浓度的实验箱中,开始 21% O₂或 11% O₂呼吸处理;为探究低氧处理能否阻断或逆转神经退行性病变及行为异常,小鼠在注射 α- 突触核蛋白单体或 PFF 1 小时后,先置于 21% O₂环境中饲养 6 周;随后,一部分小鼠继续在 21% O₂环境中饲养,另一部分则转入 11% O₂环境中,继续饲养 6 周。该研究中低氧条件(11% O₂)是验证低氧对帕金森病神经保护作用的核心前提,低氧工作站 / 低氧培养箱可通过提供精确、稳定、可控的低氧环境,为该研究核心结论的验证提供了关键设备支撑,是神经低氧相关疾病机制研究不可或缺的实验平台。
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