临床致病菌-应用案例

《Protein Cell》丨复旦大学柳素玲团队揭示产肠毒素脆弱拟杆菌分泌的BFT-1通过其功能受体NOD1促进乳腺癌细胞干性和化疗耐药


  2024年5月,复旦大学生物医学研究院/附属肿瘤医院柳素玲团队在《Protein Cell》杂志发表了题为“Microbiota enterotoxigenic Bacteroides fragilis-secreted BFT-1 promotes breast cancer cell stemness and chemoresistance through its functional receptor NOD1”的研究论文。文章通过评估乳腺癌肿瘤微生物群组成,结合机制探究实验,发现产肠毒素脆弱拟杆菌(ETBF)在化疗不响应的乳腺癌病人癌组织中高度富集,其分泌的BFT-1可促进乳腺癌细胞干性和化疗耐药;机制上BFT-1通过结合稳定NOD1蛋白,协同GAK磷酸化NUMB并促进其降解,活化NOTCH1-HEY1信号通路增加乳腺癌干细胞(BCSCs);抑制NOD1或消减ETBF可增强乳腺癌化疗敏感性;这些结果为靶向微生物群改善乳腺癌治疗效果提供了新方向,也为提升化疗应答率提供了潜在干预策略。

 

 

  脆弱拟杆菌作为严格厌氧菌,其活性维持、毒性蛋白BFT-1的稳定分泌及与宿主细胞的相互作用,高度依赖厌氧环境;有氧条件下不仅会导致菌株生长速率下降、代谢功能紊乱(如BFT-1合成与分泌受阻),还会破坏其细胞膜完整性与生理稳态,直接影响BFT-1对乳腺癌细胞干性和化疗耐药的调控作用验证,干扰NOD1介导的信号通路机制研究的准确性。而该研究需对脆弱拟杆菌进行规模化纯培养,开展毒性蛋白分泌实验、乳腺癌细胞干性调控实验及相关信号通路验证等核心实验,对厌氧环境的稳定性、准确性提出了严格要求。

 

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《Protein Cell》丨复旦大学柳素玲团队揭示产肠毒素脆弱拟杆菌分泌的BFT-1通过其功能受体NOD1促进乳腺癌细胞干性和化疗耐药

2024年5月,复旦大学生物医学研究院/附属肿瘤医院柳素玲团队在《Protein Cell》杂志发表了题为“Microbiota enterotoxigenic Bacteroides fragilis-secreted BFT-1 promotes breast cancer cell stemness and chemoresistance through its functional receptor NOD1”的研究论文。文章通过评估乳腺癌肿瘤微生物群组成,结合机制探究实验,发现产肠毒素脆弱拟杆菌(ETBF)在化疗不响应的乳腺癌病人癌组织中高度富集,其分泌的BFT-1可促进乳腺癌细胞干性和化疗耐药;机制上BFT-1通过结合稳定NOD1蛋白,协同GAK磷酸化NUMB并促进其降解,激活NOTCH1-HEY1信号通路增加乳腺癌干细胞(BCSCs);抑制NOD1或清除ETBF可增强乳腺癌化疗敏感性;这些结果为靶向微生物群改善乳腺癌治疗效果提供了新方向,也为提升化疗应答率提供了潜在干预策略。


《Front Antibiot》丨荷兰应用科学研究组织团队揭秘噬菌体在体外复杂鸡盲肠微生物群中对产气荚膜梭菌的抑制作用

2025年9月,荷兰应用科学研究组织微生物学与系统生物学部Wiese团队在《Front Antibiot》杂志发表了题为“Demonstration of phage inhibitory action against Clostridium perfringens LMG 11264 within a complex chicken cecal microbiota in vitro”的论文。文章通过体外复杂鸡盲肠微生物群体系,探究产气荚膜梭菌LMG 11264特异性噬菌体#7对目标菌株的抑制作用并与两种抗生素对比,结合基因组DNA提取、qPCR及宏基因组测序技术,发现噬菌体#7可显著抑制目标菌株生长,效果与阿莫西林相当且优于克林霉素,且仅在目标菌株存在时滴度升高,对微生物群Alpha多样性无显著影响,内源性产气荚膜梭菌对其不敏感;这些结果表明i-screen模型可用于体外测试噬菌体疗法的疗效和特异性,为产气荚膜梭菌感染的新型抗感染干预措施筛选提供了参考。


《Anaerobe》丨华西医院感染性疾病中心团队揭示新型化合物CDBN-YGXZ可有效对抗艰难梭菌,并且不易被诱导耐药

2025年6月,四川大学华西医院感染性疾病中心宗志勇、王晓辉教授团队在《Anaerobe》杂志发表了题为“CDBN-YGXZ shows highly antibacterial activity against Clostridioides difficile as a potential candidate drug”的论文。文章文章围绕 CDBN-YGXZ 对艰难梭菌的作用展开研究,通过实验发现其对不同基因型临床艰难梭菌菌株的最小抑菌浓度低(0.015-0.125 mg/L)、几乎不诱导细菌耐药性,且对艰难梭菌黏附肠道上皮细胞 Caco-2 的抑制率高达 86.2%;基于这些特性,指出 CDBN-YGXZ 抗菌活性强,具备成为治疗用候选药物的潜力。

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