肿瘤研究-应用案例

《Small》丨中科院高能物理所谷战军团队发现细胞焦亡放射增敏剂促进缺氧肿瘤坏死


2025年4月,中国科学院高能物理研究所纳米材料生物医学效应与纳米安全中国科学院重点实验室谷战军团队在《Small》期刊发表了题为“A Pyroptosis Radiosensitizer Facilitates Hypoxic Tumor Necrosis”的论文。文章通过提出靶向缺氧肿瘤细胞 GSDMC 高表达特性的放射增敏策略,研发钴基多金属氧酸盐放射增敏剂,结合体内外实验验证其作用机制,发现该增敏剂在 X 射线照射下可控释钴离子,激活 caspase-8 并剪切 GSDMC,选择性诱导缺氧肿瘤细胞焦亡以改善放射抵抗,显著提升放疗疗效并促进肿瘤坏死;本研究揭示了缺氧肿瘤靶向焦亡的放射增敏机制,明确了钴基多金属氧酸盐增敏剂的控释与作用路径;这些结果不仅为解决缺氧肿瘤放射抵抗难题提供了新方案,也为基于细胞焦亡的放疗策略开发奠定了理论基础。

文章中乳腺癌细胞 MDA-MB-231在 20%、10%、7%、5% 及 1% 梯度氧浓度下,缺氧程度与 PWCo 增敏效果呈显著正相关:氧浓度越低(从 20% 降至 1%),PWCo 对 MDA-MB-231 细胞的半数抑制浓度(IC50)持续降低,放射增敏作用越显著;这一依赖氧浓度梯度的增敏特性,不仅是 PWCo 实现 “缺氧响应型” 放疗的核心前提,也为验证其针对 MDA-MB-231 细胞所在缺氧肿瘤微环境的靶向优势、阐明增敏调控机制提供了关键依据,脱离该氧浓度梯度条件则无法精确评估其对 MDA-MB-231 细胞的放射增敏价值。

迈沃德GC-C低氧培养箱是本研究实现 MDA-MB-231 细胞低氧培养、保障 PWCo 放射增敏效果研究顺利开展的关键设备。其核心作用体现在:一、构建梯度低氧环境,可稳定维持 20%、10%、7%、5% 及 1% 等不同氧浓度条件,为验证 “缺氧程度与 PWCo 增敏效果呈显著正相关” 提供了稳定可控的环境基础,确保氧浓度从 20% 逐步降至 1% 过程中,PWCo 对 MDA-MB-231 细胞 IC50变化、增敏效果增强等核心数据的可靠性;二、保障低氧环境稳定性,可稳定调控培养过程中的温湿度、气体比例等辅助条件,避免氧浓度波动对 MDA-MB-231 细胞状态、放射抵抗性及 PWCo 作用机制(如钴离子控释、焦亡通路激活)产生干扰,为阐明 PWCo “缺氧响应型” 增敏特性提供了稳定的实验场景;三、支撑靶向优势验证与机制探索,其稳定的低氧环境模拟了 MDA-MB-231 细胞所在的肿瘤低氧微环境,助力验证 PWCo 逆转缺氧肿瘤细胞放射抵抗的能力,同时为通过梯度氧浓度实验解析 PWCo 增敏调控机制提供了核心设备保障,直接支撑了研究结论的科学性及 PWCo 临床转化可行性判断的准确性。

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《Adv Healthc Mater》丨苏州大学郭正清团队揭示光动力纳米酶(FZBNPs)可通过正交催化级联增强乳腺癌放疗效果

2025年9月,苏州大学放射医学与防护学院郭正清教授团队在《 Adv Healthc Mater》期刊发表了题为“Multi-Enzymatic Cascade Catalysis in PhotodynamicNanozymes for Augmenting Radiotherapy of Breast Cancer”的论文。文章通过一步协同合成整合 BODIPY 的光动力纳米酶(FZBNPs),分析其正交催化级联功能及在乳腺癌放疗中的作用,结合体内实验验证,发现 FZBNPs 可通过类过氧化氢酶活性缓解肿瘤缺氧、类过氧化物酶活性放大活性氧,并与 660nm 光照射下 BODIPY 介导的单线态氧生成协同,同时消耗细胞内谷胱甘肽、通过脂质过氧化积累触发铁死亡以逆转放疗抵抗,在乳腺癌模型中实现近乎完全的肿瘤消融,明确了该纳米酶通过整合氧气调节、活性氧放大、氧化还原稳态破坏及铁死亡诱导增强放疗效果的机制,为模拟酶纳米平台在精准放射肿瘤学中的应用提供了理论基础。


《Small》丨中科院高能物理所谷战军团队发现细胞焦亡放射增敏剂促进缺氧肿瘤坏死

2025年4月,中国科学院高能物理研究所纳米材料生物医学效应与纳米安全中国科学院重点实验室谷战军团队在《Small》期刊发表了题为“A Pyroptosis Radiosensitizer Facilitates Hypoxic Tumor Necrosis”的论文。文章通过提出靶向缺氧肿瘤细胞 GSDMC 高表达特性的放射增敏策略,研发钴基多金属氧酸盐放射增敏剂,结合体内外实验验证其作用机制,发现该增敏剂在 X 射线照射下可精准控释钴离子,激活 caspase-8 并剪切 GSDMC,选择性诱导缺氧肿瘤细胞焦亡以改善放射抵抗,显著提升放疗疗效并促进肿瘤坏死;本研究揭示了缺氧肿瘤靶向焦亡的放射增敏机制,明确了钴基多金属氧酸盐增敏剂的控释与作用路径;这些结果不仅为解决缺氧肿瘤放射抵抗难题提供了新方案,也为基于细胞焦亡的精准放疗策略开发奠定了理论基础。


《Drug delivery 》丨山东泰安市中心医院刘富垒团队:基于 TGF-β 阻断与免疫原性化疗的双响应性纳米系统构建及肿瘤免疫化学治疗应用

2022年12月,山东泰安市中心医院肿瘤精准介入与转化医学实验室刘富垒团队在《Drug delivery》期刊发表了题为“Dual-responsive nanosystem based on TGF-b blockade and immunogenic chemotherapy for effective chemoimmunotherapy”的论文。文章通过设计双响应前药胶束(PAOL),实现 TGF-β 受体抑制剂 LY2109761 与化疗药物奥沙利铂(OXA)的共递送,结合肿瘤微环境特性分析及体内外抗肿瘤效果验证,发现该胶束可在肿瘤缺氧环境下触发 PEG 外壳断裂并释放药物,经细胞内谷胱甘肽还原激活 OXA 的细胞毒性,进而诱导免疫原性细胞死亡(ICD)、增强肿瘤免疫原性并促进细胞毒性 T 淋巴细胞肿瘤内聚集;同时 LY2109761 可阻断 TGF-β 信号通路,通过纠正免疫抑制状态、调节肿瘤细胞外基质重塑肿瘤微环境,维持 OXA 诱导的免疫应答;两者协同发挥显著的抗肿瘤疗效,明确了双响应前药胶束通过 “化疗诱导 ICD+TGF-β 阻断重塑微环境” 协同增强化学免疫治疗效果的机制,为实体瘤的化学免疫治疗提供了有效的治疗策略。

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