呼吸系统低氧研究-应用案例
《Hepatology》丨安徽医科大学团队发现间歇性低氧诱导的非酒精性脂肪性肝病肝脏代谢新机制
发布时间：2026-02-09
2025年11月，安徽医科大学高潮兵、章华兵团队联合复旦大学卫功宏团队发表题为“KLF9 drives intermittent hypoxia-induced NAFLD by suppressing the NR4A1-p38 MAPK hepatic metabolic axis”的研究论文。研究以阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）相关间歇性低氧（IH）为核心诱因，建立小鼠和细胞IH模型，通过葡萄糖/胰岛素耐量试验、生化分析、组织学检查、多组学测序（脂质组学、RNA测序、ChIP测序）及分子生物学实验，系统探究IH诱导非酒精性脂肪性肝（NAFLD）的分子机制及KLF9的调控作用。结果显示，IH暴露可诱导小鼠肝脏脂质蓄积、胰岛素抵抗及脂质代谢通路转录重编程，且KLF9在IH处理后显著上调；KLF9过表达会加剧IH诱导的肝脏脂肪变性、脂质生成及炎症，敲低则可缓解；机制上，KLF9通过直接结合NR4A1启动子保守区域抑制其转录，进而阻断下游p38 MAPK通路启动，NR4A1药物调控实验进一步验证了其介导KLF9驱动脂质生成的核心作用。该研究明确了KLF9作为OSA相关IH诱导NAFLD关键转录调控因子的核心价值，揭示了KLF9-NR4A1-p38 MAPK轴的调控机制，基于OSA相关IH小鼠及细胞模型的实验设计，为解析间歇性低氧诱发肝脏代谢紊乱的分子机制、开发OSA合并NAFLD的靶向治疗策略提供了重要理论依据。
文章中重度睡眠呼吸暂停状态模拟采用6周龄同窝雄性C57BL/6J小鼠30秒常氧环境后，紧随30秒5%低氧环境，持续8小时（上午09:00-下午17:00）；对照组培养箱中仅通入空气。所有组小鼠在间歇性低氧（IH）处理期间均禁食禁水，连续处理8周；将细胞暴露于间歇性低氧（IH）环境48小时，低氧循环模式为：1% O₂处理35分钟，随后20% O₂处理25分钟。在IH暴露的实验终点前24小时，向细胞中加入油酸与棕榈酸，或葡萄糖与胰岛素处理
进行后续生化检测。在本研究探究阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）相关间歇性低氧（IH）诱发非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的分子机制中，低氧是贯穿动物模型构建与细胞实验的核心干预因子，低氧是构建临床相关疾病模型的核心载体。研究针对重度OSA的病理特征，准确模拟了OSA患者反复出现的间歇性低氧发作场景，为后续探究IH与NAFLD的因果关联提供了贴近临床病理进程的动物模型；而细胞层面48小时IH循环处理，则复刻了体内低氧微环境对肝细胞的胁迫状态，为解析分子调控机制提供了可控的体外实验平台，实现了体内外实验的协同验证。
迈沃德低氧设备作为呼吸系统低氧研究的核心支撑装备，迈沃德动物低氧工作站/动物低氧培养箱凭借精确的环境调控能力与灵活的场景适配性，为解析低氧相关呼吸疾病发病机制、开发干预策略提供了关键保障。设备可实现氧浓度的精细化调控，既能准确模拟不同程度的持续低氧环境，又能精细构建间歇性低氧循环模式（如低氧-复氧交替循环），可匹配阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）等临床常见呼吸系统疾病的病理低氧特征。同时，设备可稳定维持设定氧浓度，避免浓度漂移导致的实验偏差，为构建贴近临床的体内外研究模型（如动物低氧模型、细胞低氧胁迫模型）提供了标准化环境支撑，解决了传统低氧模拟手段中浓度难控制、场景复刻不精确的核心痛点。
黑龙江迈沃德工贸有限公司
电话：010-88693537
地址：黑龙江省齐齐哈尔市龙沙区高新技术产业开发区
科技企业孵化中心2期4层401-408号
售前邮箱：info@maworde.com
售后邮箱：service@maworde.com
关注我们，获取最新动态