低氧性脑损伤研究-应用案例
《Front Immunol》丨郑州大学第三附属医院团队生信探索新生儿缺氧缺血性脑损伤中细胞焦亡相关基因及其与免疫浸润的关系、潜在治疗药物和分子机制
发布时间：2026-02-09
2025年9月，郑州大学第三附属医院团队发表题为“Identifying pyroptosis-hub genes and immune infiltration in neonatal hypoxic-ischemic brain injury”的研究论文。研究通过 GEO 数据库获取 HIBD 基因表达数据，经 Limma 筛选、WGCNA 分析及 PPI map的构建，鉴定出 Tnf、IL1B、Tlr2 3 个核心焦亡相关基因，其在多数据集验证中均呈显著差异表达，且随机森林分析显示 AUC>0.75，具备较强诊断效能；GO/KEGG 富集分析表明核心基因主要参与细胞因子 - 细胞因子受体相互作用、IL-17 及 TNF 信号通路，免疫浸润分析显示 HIBD 组固有免疫与适应性免疫细胞浸润水平显著改变。该研究明确了 Tnf、Il1b 和 Tlr2 作为 HIBD 核心焦亡基因的潜在价值，基于 MCAO 模型与 10% 低氧孵育的实验设计，为解析缺氧缺血性脑损伤的焦亡调控机制提供了重要数据支撑。
文章以小鼠大脑中动脉阻塞模型为研究对象，将模型小鼠置于动物低氧培养箱中采用 10% 低氧条件孵育构建缺氧缺血性脑损伤模型（HIBD），通过基因芯片数据挖掘、生物信息学分析及功能验证，系统探究缺氧缺血性脑损伤中焦亡相关基因的作用及机制。低氧是HIBD发生发展的核心驱动因素，稳定维持低氧条件是构建可靠HIBD模型、开展机制研究的关键前提。在HIBD研究中，低氧环境可直接诱发神经元凋亡、血脑屏障损伤等核心病理反应，只有精准模拟体内低氧微环境，才能真实复现疾病进程，保障研究结果的科学性与可靠性。
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